一种pH响应的多糖–硼替佐米纳米球及其制备方法和应用。所述纳米球构筑单元为葡萄糖修饰透明质酸和抗癌药物硼替佐米,通过药物分子上的硼酸基团和葡萄糖顺式二醇之间的硼酸酯键作用交联,形成以亲水的透明质酸为外壳、疏水的硼替佐米为内核的纳米球,纳米球粒径为100‑120nm,并对pH具有很好的药物释放响应性。本发明的优点是:透明质酸是一类亲生物的靶向聚多糖分子,能够将药物靶向的运输到癌细胞内,减少对正常组织的毒副作用;硼酸基团能够与葡萄糖的顺式二醇形成pH响应的硼酸酯键,实现药物的刺激响应性释放;该pH响应的纳米球制备方法简单、易于实施且原料成本低,使其在癌症的靶向治疗领域具有广阔的应用前景。
1.一种pH响应的多糖–硼替佐米纳米球,其特征在于,构筑单元为葡萄糖修饰透明质酸和抗癌药物硼替佐米,通过药物分子上的硼酸基团和葡萄糖顺式二醇之间的硼酸酯键作用交联,形成以亲水的透明质酸为外壳、疏水的硼替佐米为内核的纳米球,纳米球粒径为100-120nm;其中葡萄糖修饰透明质酸平均每4.9个透明质酸单元修饰有一个葡萄糖单元,硼替佐米的分子式为C19H25BN4O4,该纳米球构筑单元的结构以及它们之间的硼酸酯键作用示意如下: 所述pH响应的多糖–硼替佐米纳米球的制备方法包括以下步骤: 1)在氮气氛围下,将葡萄糖内酯加入到乙二胺溶液中,葡萄糖内酯与乙二胺溶液的用量比为0.255mol/L,在室温下搅拌24h后,将反应液减压蒸馏除去过量的乙二胺,然后在60℃条件下真空干燥24h,得白色固体产物N-(2-氨乙基)-1-葡萄糖酰胺; 2)将分子量为550kDa的透明质酸溶于二甲基亚砜溶液中,在60℃条件下搅拌至透明质酸完全溶解,然后将溶液冷却至室温,向溶液中加入三乙胺,将混合液在室温下搅拌10min后,加入氯甲酸乙酯,再在室温下搅拌1h;然后向混合液中加入步骤1)得到的N-(2-氨乙基)-1-葡萄糖酰胺,继续在室温下搅拌24h;然后将所得溶液装入截留分子量范围为8-14kDa的透析袋中用过量的蒸馏水连续透析5天,将所得溶液冻干制得葡萄糖修饰透明质酸; 3)将上述制得的葡萄糖修饰透明质酸溶于水中得到溶液a,将抗癌药物硼替佐米溶于二甲基亚砜中得到溶液b,然后将溶液a和溶液b混合并在室温下搅拌24h后,将所得溶液装入截留分子量范围为8-14kDa的透析袋中用过量的蒸馏水透析1h,将所得溶液冻干制得pH响应的多糖–硼替佐米纳米球; 所述步骤2)透明质酸与二甲基亚砜溶液的用量比为0.026mol/L,三乙胺、氯甲酸乙酯和二甲基亚砜溶液的体积比为0.92:0.377:50,透明质酸与N-(2-氨乙基)-1-葡萄糖酰胺的摩尔比为2:1; 所述步骤3)中溶液a中葡萄糖修饰透明质酸与磷酸缓冲溶液的用量比为4.94mmol/L,溶液b中硼替佐米与二甲基亚砜的用量比为1mmol/L,溶液a与溶液b的体积比为25:1。
2.权利要求1所述pH响应的多糖–硼替佐米纳米球在制备靶向治疗癌症药物中的应用。
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