本发明提供了L‑6‑羟基色氨酸衍生物及中间体的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明提供了多种L‑6‑羟基色氨酸衍生物中间体的制备方法，在此基础上能够制备得到L‑6‑羟基色氨酸衍生物，产物收率高且生产成本低。具体的，本发明采用具有式1所示结构的化合物A6‑0作为起始反应原料，经过TIPS保护反应、偶联反应、碳硼键氧化反应、羟基的苄基保护反应、脱TIPS保护基反应、脱Boc保护基反应、甲酯水解反应与氨基的9‑芴甲氧羰基保护反应得到L‑6‑羟基色氨酸衍生物，起始反应原料便于通过商业化途径购买得到，且其价格低廉，产物收率较高，工艺流程短且操作方便，便于实现规模化生产。式1。
1.一种L-6-羟基色氨酸衍生物中间体E的制备方法，包括以下步骤： 将化合物A6-0进行TIPS保护反应，得到L-6-羟基色氨酸衍生物中间体A； 将所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体A进行偶联反应，得到L-6-羟基色氨酸衍生物中间体B；所述偶联反应在甲氧基(环辛二烯)铱(I)二聚体与邻菲罗啉存在条件下进行； 将所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体B进行碳硼键氧化反应，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体C；所述碳硼键氧化反应在过硼酸钠四水合物与叔丁醇钾存在条件下进行；所述碳硼键氧化反应包括依次进行第一阶段反应与第二阶段反应；所述第一阶段反应的温度为-10~10℃，所述第一阶段反应的时间为1~2 h；所述第二阶段反应的温度为25~50℃，所述第二阶段反应的时间为1~24 h； 将所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体C进行羟基的苄基保护反应，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体D； 将所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体D进行脱TIPS保护基反应，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体E； 所述化合物A6-0、L-6-羟基色氨酸衍生物中间体A、L-6-羟基色氨酸衍生物中间体B、L-6-羟基色氨酸衍生物中间体C、L-6-羟基色氨酸衍生物中间体D与L-6-羟基色氨酸衍生物中间体E的结构式依次如式1、式2、式3、式4、式5与式6所示： 式1；/>式2；/>式3； 式4；/>式5；/>式6。
2.一种L-6-羟基色氨酸衍生物中间体F的制备方法，包括以下步骤： 按照权利要求1所述的制备方法，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体E； 将所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体E进行脱Boc保护基反应，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体F； 所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体F的结构式如式7所示： 式7。
3.一种L-6-羟基色氨酸衍生物的制备方法，包括以下步骤： 按照权利要求2所述的制备方法，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体F； 将所述L-6-羟基色氨酸衍生物中间体F进行甲酯水解反应与氨基的9-芴甲氧羰基保护反应，得到所述L-6-羟基色氨酸衍生物； 所述L-6-羟基色氨酸衍生物的结构式如式8所示： 式8。
4.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述羟基的苄基保护反应所用苄基试剂包括苄基溴，所述羟基的苄基保护反应在碘化钾与碳酸钾存在条件下进行。
5.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述脱TIPS保护基反应在四丁基氟化铵存在条件下进行。
6.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述脱Boc保护基反应在三氟乙酸存在条件下进行。
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