本发明提供了(2S,3R,4R)‑4,5‑二羟基异亮氨酸衍生物及中间体的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明提供了多种(2S,3R,4R)‑4,5‑二羟基异亮氨酸衍生物中间体的制备方法，在此基础上能够制备得到(2S,3R,4R)‑4,5‑二羟基异亮氨酸衍生物，具体的，本发明选择甘氨酸衍生物二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯（化合物1，结构式如式1所示）作为起始反应原料，便于通过商业化途径购买得到，且其价格低廉，经过不对称烯丙基化和不对称双羟基化反应及保护基引入或脱除等反应实现了目标产物的高效不对称合成，产物光学纯度高且收率较高，工艺操作方便，便于实现规模化生产。式1。
1.一种(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A的制备方法，包括以下步骤： 将化合物1与3-氯丁烯进行不对称烯丙基化反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A； 所述化合物1与(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A的结构式依次如式1与式2所示： 式1；/>式2； 所述不对称烯丙基化反应在铑催化剂、铑催化剂配体、铜催化剂、铜催化剂配体与碱试剂存在条件下进行； 所述铑催化剂为[Rh(COD)Cl]2，所述铜催化剂为Cu(CH3CN)4PF6，所述碱试剂为磷酸钾；所述铑催化剂配体与铜催化剂配体的结构式依次如下所示： ；/>； 所述不对称烯丙基化反应的温度为-10~25℃；时间为12~24 h。
2.一种(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的制备方法，包括以下步骤： 按照权利要求1所述的制备方法，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A进行不对称双羟基化反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体B； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体B进行亚胺水解反应与9-芴甲氧羰基保护反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体C； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体C进行乙酰化反应，得到(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体D； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体D进行叔丁酯水解反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物； 所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体B、(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体C、(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体D与(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的结构式依次如式3、式4、式5与式6所示： 式3；/>式4； 式5；/>式6。
3.一种(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的制备方法，包括以下步骤： 按照权利要求1所述的制备方法，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A进行亚胺水解反应与9-芴甲氧羰基保护反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A'； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A'进行不对称双羟基化反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体C； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体C进行乙酰化反应，得到(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体D； 将所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体D进行叔丁酯水解反应，得到所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物； 所述(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体A'、(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体C、(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物中间体D与(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的结构式依次如式2'、式4、式5与式6所示： 式2'；/>式4； 式5；/>式6。
4.合成(2S,3R,4R)-4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的中间体，为具有式3所示结构的化合物： 式3。
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